Monoaminergične mreže kognitivnih in vedenjskih simptomov pri zgodnji Parkinsonovi bolezni 

---

Motorični simptomi so v središču fenomenologije in diagnostične ocene Parkinsonove bolezni (PB). Vendar pa širok spekter vedenjskih in kognitivnih simptomov, vključno z depresijo, anksioznostjo, motnjo vedenja v REM spanju (RBD) in kognitivnimi okvarami, predstavlja znatno breme za bolnike. Vendar pa nevrobiološko ozadje teh izčrpavajočih nemotoričnih simptomov ostaja slabo razumljeno.  

V tej študiji smo analizirali klinične podatke in podatke slikovnega slikanja [123I]FP-CIT SPECT bolnikov s Parkinsonovo boleznijo na začetku (n=349), 2-letnega spremljanja (n=240)q in 4-letnega spremljanja (n=140) ter zdravih kontrolnih oseb (n=166) iz kohorte pobude za markerje napredovanja Parkinsonove bolezni (PPMI). Depresijo, anksioznost, RBD in kognitivne sposobnosti smo ocenili z uporabo validiranih vprašalnikov (GDS-15, STAI, RBDSQ in MoCA). Podatke slikovnega slikanja [123I]FP-CIT SPECT smo pretvorili v standardni prostor MNI z uporabo novega nelinearnega poteka registracije (Niemi et al. Mov Disord 2024). Povezava med vezavo [123I]FP-CIT in simptomi je bila ocenjena voksel za vokselom v subkortikalnih strukturah, vključno s striatumom, talamusom, srednjimi možgani in možganskim deblom. Celotne možganske funkcionalne mreže simptomatsko specifičnih monoaminergičnih nepravilnosti so bile preslikane z uporabo funkcionalnega konektoma (n=1000), pristop, ki ga imenujemo preslikava molekularnih mrež, njihove korespondence na ravni receptorjev pa so bile karakterizirane z uporabo normativnih transkripcijskih receptorskih zemljevidov.  

Naša študija na začetku ni pokazala pomembnih povezav. V preseku je bila depresija povezana z nižjo vezavo monoaminskih transporterjev v ventralnem striatumu (VS) pri 2-letnem spremljanju ter v VS in dorzalnem jedru raphe (DRN) pri 4-letnem spremljanju, osebnostna anksioznost pa z zmanjšano vezavo v srednjih možganih, vključno z dorzalnim in medianim jedrom raphe ter locus coeruleusom (LC), pa pri 4-letnem spremljanju. V longitudinalnih analizah je nižja izhodiščna vezava v teh regijah napovedovala hujšo depresijo in osebnostno anksioznost pri spremljanju. RBD je pokazal trend povezave z zmanjšano vezavo VS pri 2- in 4-letnih kontrolnih obiskih. Nasprotno pa ni bila ugotovljena nobena povezava s kognicijo.  

Analize funkcionalne povezljivosti so pokazale značilne profile povezljivosti in podobnost z izražanjem receptorjev za monoaminergične nepravilnosti, povezane z depresijo, anksioznostjo in RBD. Ustreznosti na ravni receptorjev so bile značilne za serotoninske receptorje in histaminske avtoreceptorje za depresijo; histaminske, serotoninske in adrenergične receptorje za anksioznost; ter adrenergične in serotoninergične receptorje za RBD. Omeniti velja, da so mreže depresije in motoričnega parkinsonizma zelo podobne mrežam, ki izhajajo iz možganskih lezij, ki povzročajo te simptome, kar kaže na to, da bi lahko identificirane monoaminergične mreže bile vzročno povezane.  

Ugotovitve naše študije kažejo na izrazite monoaminergične nepravilnosti in njihove profile povezljivosti, povezane z več nemotoričnimi simptomi pri Parkinsonovi bolezni. Odsotnost povezave s kognicijo ustreza pretežno holinergični in ne monoaminergični osnovi kognitivne disfunkcije pri Parkinsonovi bolezni, čeprav majhno število bolnikov s kognitivno okvaro v tej kohorti z zgodnjo Parkinsonovo boleznijo omejuje moč raziskave. Ozadje simptomov je verjetno večfaktorsko in vključuje tako primarne kot sekundarne spremembe v več nevrotransmiterskih sistemih. Ti rezultati skupaj izboljšujejo naše razumevanje nevrobioloških mehanizmov, ki so podlaga za spekter nemotoričnih simptomov Parkinsonove bolezni.

Preberi papir