LETNIK 29, ŠTEVILKA 2 • JUNIJ 2025. Celotna številka »
Nagrado Mizuno za predavanje profesorici Carolyn Sue (na sredini) sta podelila novoizvoljena predsednica AOS profesorica Yih-Ru Wu (levo) in predsednica AOS profesorica Shen-Yang Lim (desno).
Yoshikuni Mizuno je diplomiral na Univerzi v Tokiu in bil med letoma 1989 in 2006 imenovan za profesorja nevrologije na Univerzi Juntendo. V tem času je s kolegi odkril Parkin, gen, odgovoren za najpogostejši vzrok avtosomno recesivne Parkinsonove bolezni z mladostnim nastopom. Kot predan klinični znanstvenik je profesor Mizuno spodbujal vse nevrologe v usposabljanju, da si pridobijo izkušnje tako v kliničnih kot raziskovalnih dejavnostih. V njegovo čast je bila ustanovljena nagrada za predavateljstvo Yoshikuni Mizuno, da bi priznali izjemnega znanstvenika in navdihujočega nevroznanstvenika iz regije MDS Azijska oceanska sekcija (MDS-AOS) na področju motenj gibanja. Čast, da sem imel to predavanje na azijskem in oceanskem kongresu o Parkinsonovi bolezni in motnjah gibanja leta 2025 v Mizunovem domačem kraju Tokiu, je bila resnično ponižujoča izkušnja in izjemen privilegij.
Yoshija Mizuna sem prvič srečal prek dejavnosti MDS v regiji AOS. Bil je tih in skromen človek, ki je s svojo modrostjo, predanostjo in znanjem vedno spodbujal in navdihoval svoje kolege. Glede na njegovo temeljno delo o Parkinu ni bilo dvoma, da bi se morala tema nagrade Yoshikuni Mizuno za predavateljstvo 2025 osredotočiti na moje delo s tem genom.
Carolyn Sue in Yoshi Mizuno na mednarodnem kongresu MDS v Hong Kongu.
Kmalu po Mizunovem odkritju sem srečal enega prvih avstralskih pacientov, pri katerem so odkrili Parkinove mutacije, in imel sem srečo, da sem v okviru našega kliničnega raziskovalnega programa preučil celotno družino. Pri probantu se je običajno pojavil parkinsonizem z mladim nastopom, povezan z distonijo desnega stopala, starša pa sta bila, kot je bilo pričakovati, asimptomatska. Na naše presenečenje smo odkrili, da je mati nosilka homozigotnih Parkinovih mutacij. Njena hči je simptome razvila pri starosti 19 let in imela sestavljene heterozigotne Parkinove mutacije. To klinično opazovanje je usmerilo našo raziskavo k razumevanju materine odpornosti. Molekularne študije z uporabo celičnih modelov, pridobljenih od matere, so pokazale normalno mitohondrijsko delovanje, v nasprotju s celicami njene hčerke, ki so pokazale znatno okvaro delovanja. Glede na to, da Parkin posreduje mitofagijo prek poti PINK1-Parkin, Parkinove mutirane celice ne bi smele biti sposobne mitofagije. Vendar pa so naši objavljeni poskusi pokazali, da so materine celice sposobne posredovati mitofagijo in vzdrževati normalno mitohondrijsko delovanje. Nadaljnji poskusi so pokazali, da je za to odgovorna alternativna pot mitofagije, ki jo posreduje protein Nix – s čimer je bila identificirana nova terapevtska tarča.
V svojem predavanju na Mizuno sem raziskal, kako je moja ekipa izkoristila te ugotovitve za razvoj terapij na osnovi Nixa kot novega nevroprotektivnega zdravljenja Parkinsonove bolezni. Laboratorijsko delo z dopaminergičnimi celicami, pridobljenimi iz induciranih pluripotencialnih matičnih celic (še eno pomembno japonsko odkritje!), je pokazalo, da imajo mutirani Parkinovi nevroni okvarjeno mitohondrijsko delovanje in da imajo alternativne mitofagne poti potencial za obnovitev mitohondrijskega delovanja in zagotavljanje nevroprotekcije.
Priložnost predstaviti to delo na 9. konferenci AOMPC v Tokiu mi je bila resnična čast in privilegij. Pridružitev vrstam preteklih prejemnikov, kot so Nobu Hattori (2014), Eng-King Tan (2016), Ruey Meei Wu (2019), Ryosuke Takahashi (2021) in Roongroj Bhidayasiri (2023), je bil vrhunec moje kariere. Poudaril je tudi izjemno vrednost povezovanja kliničnih opazovanj z molekularno nevroznanostjo za spodbujanje odkritij in terapevtskih inovacij. Iskreno se zahvaljujem MDS-AOS in odboru AOPMC za to čudovito priložnost, da delimo naše raziskave in se poklonimo Yoshiju Mizunu.
Preberite več o nadaljevanju :