LETNIK 27, ŠTEVILKA 3 • oktober 2023. Celotna številka »
Častna nagrada za članstvo
Kariera prelomnih odkritij, zgrajena na filozofiji radovednosti
Dr. Nobutaka Hattori deli svojo pot in miselnost, ki sta ga pripeljala do tega, da je postal eden vodilnih na tem področju.
Želel sem delati v poklicu, ki bi koristil ljudem, zato sem se vpisal na Medicinsko fakulteto Univerze Juntendo in diplomiral leta 1985. Razpet sem bil med hematologijo, kardiologijo, psihiatrijo in nevrologijo kot glavnim oddelkom. Kljub temu sem se odločil za študij nevrologije, ker je prvi profesor nevrologije, dr. Hirotaro Narabayashi, znan nevrolog, na medicinskem oddelku pa je veliko odličnih članov osebja.
Sprva sem študiral nevrofiziologijo in sodeloval pri raziskavah H-refleksa pri Parkinsonovi bolezni. Leta 1989 je prišel drugi profesor, prof. Yoshikuni Mizuno, in raziskovalni poudarek našega oddelka se je preusmeril z nevrofiziologije na nevrobiokemijo. Pod vodstvom prof. Mizuna sem se leta 1990 vpisal na podiplomski študij Univerze Juntendo. Istega leta sem odšel v mesto Nagoya, da bi študiral molekularno biologijo na drugem oddelku za biomedicinsko kemijo Medicinske fakultete Univerze v Nagoyi.
Strukturna analiza gena NDUFV2, ene od podenot mitohondrijskega elektronskega transportnega kompleksa I, je bila moja prva temeljna raziskava in raziskovalna tema, ki so mi jo zadali. S klasično metodo smo pregledali knjižnico lambda fagov, da bi razkrili genetsko strukturo. Leta 1995 smo lahko objavili članek v BBRC, čeprav nas je sčasoma prehitela druga laboratorijska ekipa. Takrat sva bila z ženo mladoporočenca in ona je z mano delila najine stiske v Nagoji, mestu daleč od Tokia. Za oba je bil to težak čas, a imava nanj zdaj lepe spomine.
Sredi dela sem se moral vrniti v Tokio in se pridružil laboratoriju prof. Nobuyoshija Shimizuja na Univerzi Keio, da bi ga dokončal. Tam sem spoznal knjižnico Keio BAC. Pod vodstvom prof. Mizuna smo ugotovili, da je lokus za Parkinsonovo bolezen z mladim nastopom (AR-JP) lokaliziran na dolgem kraku šestega kromosoma in da mikrosatelitski marker D6S305 v eni družinski liniji ni prisoten. Na podlagi informacij te družine smo v enem letu s pomočjo knjižnice Keio BAC izolirali in identificirali gen za parkin. Takrat sem spoznal, da je vse v redu in da se vse dobro konča.
Odkar sem vpisal podiplomski študij, sem trdo delal na raziskavah mitohondrijev in dedne Parkinsonove bolezni. Pri funkcionalni analizi Parkina sem prosil profesorja Keijija Tanako iz Tokijskega metropolitanskega inštituta za medicinske znanosti, da bi sodeloval z nami pri njegovi identifikaciji kot ubikvitin ligaze. To je bilo prvič, da je bilo dokazano, da je proteolitični sistem vključen v nevrodegenerativne bolezni. To odkritje velja za preboj.
Leta 2016 sem nasledil prof. Yoshikunija Mizuno kot profesor in predstojnik oddelka za nevrologijo na Univerzi Juntendo, kjer sem nadaljeval svoje raziskave metabolomike in krvnih biomarkerjev s poudarkom na dedni Parkinsonovi bolezni, začenši s parkinom (Nature, 1998), nato s CHCHD2 (Lancet Neurology, 2015) in PSAP (Brain, 2020). Produkti CHCHD2 in PSAP so povezani z mitohondrijskimi oziroma lizosomskimi funkcijami. Poleg tega nas zanima povezava med biomarkerji in Parkinsonovo boleznijo. Razvili smo pretvorbo v realnem času, ki jo povzroča tremor, v kombinaciji z imunoprecipitacijo, metodo, ki omogoča odkrivanje semen α-sinukleina iz seruma bolnikov s sinukleinopatijami. Ta metoda lahko postavi temelje za biološko diagnozo sinukleinopatij (Nature Medicine, 2023).
Objavil sem več kot 1,000 znanstvenih člankov. To je rezultat dosežkov naših sodelavcev. Kot klinični oddelek je naša osnovna politika pridobivanje vseh idej od pacientov. Pri našem akademskem delu smo se vedno zavedali maksime Louisa Pasteurja: »Naključje je naklonjeno le pripravljenemu umu.« Raziskave vedno vodijo do odkritij, tako da se vedno sprašujem, zakaj in kako. Ko naletim na zapleten primer, vedno podvomim, kaj se razlikuje od tipičnega primera, in ta radovedni um vodi do odkritij.
Kar si moram zapomniti, so "človeške povezave". Blagoslovljen sem bil s številnimi prijatelji tako na Japonskem kot v tujini. Na mednarodnem kongresu MDS sem spoznal in razvil prijateljstva z vsemi prijatelji iz tujine. Moje najpomembnejše prepričanje je, da je "trdo delo na moji strani". Ne glede na situacijo vedno obstaja možnost. Ta nagrada me spodbuja, da se še naprej osredotočam na svoje klinične, raziskovalne in izobraževalne dejavnosti, vse v korist bolnikov s Parkinsonovo boleznijo.
Preberite več o nadaljevanju :